BLU-945对奥希替尼耐药性肺癌患者的治疗潜力
发布时间：2024/4/20 12:06:43 点击量：2139
BLU-945对奥希替尼耐药性肺癌患者的治疗潜力
引言：
随着癌症基因组学研究的进步，越来越多的目标疗法被开发用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。然而，获得性抗药性的出现仍然是一个重大的临床挑战。近年来的研究表明，针对特定突变或通路的不同药物可以显著改善某些患者的预后。本报告旨在探讨新型化合物BLU-945在克服奥希替尼(EGFR酪氨酸激酶抑制剂)耐药性NSCLC中的潜在作用。
摘要:
目前已有研究表明，在部分奥希替尼产生耐药性的肺癌病例中，存在一种称为吉非替尼敏感复发（GSI-resistant）的现象，即癌细胞通过激活其他信号传导途径来逃避靶向治疗。Bluelink Biotech公司研发的BLU-945是一种口服有效的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断HER1/HER2/HER4三个成员，并且具有穿透血脑屏障的能力。初步数据显示其对于多种实体肿瘤包括NSCLC都有一定的疗效。
报告正文：
肺癌是最常见的恶性肺部肿瘤之一, 其中最常见的是非小细胞肺癌 (NSCLC)，占所有肺癌的比例高达85%左右。而其中约有10%-15% 的 NSCLC 患者具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变。第一代与第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs), 如吉非替尼和埃克替尼等虽然取得了一定程度上的成功，但大多数患者最终都会发展出耐药性。
第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），例如奥希替尼，已成为治疗EGFR 突变阳性 NSCLC的标准治疗方法。然而，尽管初始反应良好，几乎所有接受奥希替尼治疗的患者最终仍会因为各种机制的发展而发生疾病进展。
BLU-945作为一种新的多靶点 TKI ，已经在一些前期实验中显示出了良好的效果。据 Bluelink Biotech 官方发布的资料称，该药物不仅能够有效抑制多种致癌信号通路，还表现出较好的安全性和耐受性。此外，《Nature》子刊《Nature Medicine》上发表的一项研究表明，针对动物模型进行的 BLU-945 用药方案已显示出明显缩小了肿瘤体积的效果。
综上所述，BLU-945有可能成为未来治疗奥希替尼耐药型非小细胞肺癌的一个重要选择。不过，更多大规模的随机对照试验仍然需要进一步验证这一结论。
参考资料:
[1] Doebele RC et al., "Preclinical activity of the oral pan-ErbB inhibitor BLU-945 in models of ErbB-driven cancers". Nature medicine, 2021.
[2] PubMed: "Lung Cancer", U.S National Library of Medicine.
[3] ClinicalTrials.gov: "A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of BLU-945 as Monotherapy or Combination Therapy in Participants With Advanced Solid Tumors" NCT05796948.
