【真实病例】NTRK1融合的肺鳞癌患者对拉罗替尼的原发性耐药分析
发布时间：2024/5/30 11:27:17 点击量：2128
【真实病例】NTRK1融合的肺鳞癌患者对拉罗替尼的原发性耐药分析
概述
NTRK基因融合与高达1% 的实体瘤和0.2%的非小细胞肺癌发病相关。拉罗替尼是所有三种 TRK 蛋白的高选择性小分子抑制剂，对多种实体瘤的缓解率高达75%。拉罗替尼的原发耐药机制尚不清楚。今天分析的病例是一例吸烟史极少的75岁男性肺鳞癌患者，携带NTRK基因融合，对拉罗替尼原发性耐药。NTRK1融合可能是导致拉罗替尼原发性耐药的原因。
讨论
拉罗替尼的临床数据显示：在携带NTRK基因融合的非小细胞肺癌患者中客观缓解率为73%，中位无进展生存期为 35.4 个月。对拉罗替尼的原发耐药性很少见。事实上，在第一阶段的临床试验中，只有 6 名患者 (11%) 出现原发性进展。在这 6 名患者中，一名患者之前曾接受过 TRK 抑制剂治疗，并且存在NTRK3 G623R 突变，该突变会干扰拉罗替尼的结合。其余5名患者，肿瘤组织的中央 IHC 检测未证实TRK表达的存在，引发了假阳性NTRK融合。
拉罗替尼
鉴于非小细胞肺癌中NTRK融合的罕见性、对拉罗替尼的原发耐药的罕见发生以及对导致 拉罗替尼原发耐药因素的了解有限，这里总结了该患者独特的治疗过程。此例患者有几个显著特征，包括NTRK融合的亚克隆性、鳞状分化以及与侵袭性肿瘤生物学相关的共同改变，包括SMARCA4、KEAP1和STK11的突变。在治疗具有EGFR T790M 突变的转移性非小细胞肺癌时，临床已经探索了亚克隆性问题，其中克隆性与奥希替尼反应的持久性相关。
结论
此病例描述了可能导致拉罗替尼原发性耐药的肿瘤特征， NTRK融合的克隆性。对于具有不良分子和组织学特征的NTRK重排 NSCLC患者，临床上建议优先考虑不区分基因型的治疗策略，而不是 TRK 抑制剂作为一线治疗。
