【真是案例】MET ex14突变的非小细胞肺癌患者在克唑替尼治疗病情进展后对卡马替尼的脑转移反应

发布时间：2024/5/30 11:28:22 点击量：2128

【真是案例】MET ex14突变的非小细胞肺癌患者在克唑替尼治疗病情进展后对卡马替尼的脑转移反应
概述
在卡马替尼获批之前，美国FDA批准克唑替尼用于治疗MET外显子14突变（MEX ex14）的非小细胞肺癌。经克唑替尼治疗后病情出现进展的患者，是否可以用卡马替尼？目前作用尚未明确。我们来描述一例真实病例，一名晚期MET ex14突变的非小细胞肺癌患者，初治服用克唑替尼产生初始全身反应后，经历了孤立的中枢神经系统 (CNS) 进展（脑转移）。随后服用卡马替尼出现，脑转移得到控制。此病例突出了卡马替尼的中枢神经系统（CNS）活性。
患者停用卡铂、培美曲塞和派姆单抗，并入组卡马替尼临床试验项目，开始服用卡马替尼 400 mg，每日两次。在随后的治疗中，尽管仍然会出现一些持续的面部麻木、听力损失和复视，患者的头痛、恶心、体能水平、食欲和步态迅速得到改善。2 个月后的 MRI 成像显示，脑实质内转移灶减少，大脑和脊髓的脑膜增强（上图A - D，右）。
讨论
在非小细胞肺癌MET ex14 病例中，由于MET激酶结构域（例如位置 D1228 或 Y1230）的获得性耐药突变引起疾病进展，将治疗从一种I型 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 转换为另一种（例如克唑替尼、卡马替尼、替泊替尼、沃利替尼）不太可能获益，因为这些耐药基因的改变会导致对另一种MET抑制剂产生高水平耐药性。然而克唑替尼的缺点是药物中枢神经系统渗透有效，进而导致病情进展，出现中枢神经系统转移（脑转移）。此部分患者如果改用中枢神经系统穿透效果更好的MET抑制剂（例如卡马替尼）则可能获益。目前正在开展的其它前瞻性临床研究会进一步了解卡马替尼对既往接受过 MET TKI 的患者（包括既往仅患有中枢神经系统疾病进展的患者）最有效的临床治疗情况。