【真实案例】奥希替尼加卡马替尼在EGFR和MET驱动的肺癌患者中的颅内活性病例报告

发布时间：2024/5/30 11:28:32 点击量：2130

【真实案例】奥希替尼加卡马替尼在EGFR和MET驱动的肺癌患者中的颅内活性病例报告
摘要
奥希替尼联合卡玛替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌和获得性MET扩增患者有良好疗效，在临床病例治疗中显示出完全且持久的颅内反应，可以更好的控制中枢神经系统转移。
本病例是第二位接受奥希替尼联合卡马替尼治疗的患者。该患者是一位从不吸烟的 69 岁女性，于2017年被确诊为非小细胞肺癌EGFR突变。患者在确诊时已经出现单脑转移病灶，随后接受奥希替尼联合脑部放疗，病情得到基本控制。2019年8月复查出现肺门淋巴结转移。进一步基因检测显示高水平MET扩增，基因拷贝数为20，MET免疫组化为3+，MET与CEN7比值大于5。
该患者随后停用奥希替尼，并接受卡铂和培美曲塞化疗，但疾病出现全身进展并出现扩散性脑转移。2020年1月，患者入组临床试验项目，接受卡马替尼200mg每天两次（推荐单药剂量的50%）联合奥希替尼80 mg每日一次。病情得到完全缓解，包括脑转移病灶也得到完全缓解。患者目前仍然服用卡马替尼200 毫克，每天一次和奥西替尼 80 毫克每日一次。持续时间长好过12个月。最后一次影像学检查于 2021 年 1 月。患者对于卡马替尼联合奥希替尼联用的耐受性良好，副作用为1 级外周水肿和 1 级血清肌酐升高。
( C, D ) 奥希替尼和化疗后肿瘤进展时的脑 MRI ，显示多发性脑转移（箭头），( E, F ) 卡马替尼加奥希替尼治疗 4 个月后，显示完全颅内缓解。
讨论
在全剂量奥希替尼的基础上添加低剂量卡马替尼是可行的，并且可以持续缓解具有EGFR突变和与MET扩增相关的奥希替尼获得性耐药肿瘤的颅内转移和颅外转移。再次单独使用奥希替尼也可能在一定程度上缓解病情。卡马替尼加奥希替尼对患者的颅内和颅外反应有效并持久，副作用可控，不存在皮肤和粘膜毒性。颅内反应是由双靶点抑制产生的，或由卡马替尼提高奥希替尼血浆浓度产生的，而不是奥希替尼单药控制的。
卡马替尼
结论
卡马替尼和奥希替尼的联合治疗似乎对奥希替尼耐药且获得性MET扩增的非小细胞肺癌患者有效。MET 抑制剂与奥希替尼相结合的临床试验正在开展中。