。达拉非尼（dabrafenib）是继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）之后，FDA 所批准的第三种治疗转移性黑色素瘤的药物

发布时间：2024/6/6 8:59:06 点击量：2133

达拉非尼（Dabrafenib/Tafinlar）乃是用于治疗转移性黑色素瘤以及无法进行手术治疗的黑色素瘤患者之药品。达拉非尼（dabrafenib）是继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）之后，FDA 所批准的第三种治疗转移性黑色素瘤的药物。 【通用名】：Dabrafenib 【商品名】：Tafinlar 【中文名】：达拉非尼 【别名】：GSK2118436、达帕非尼 【适用症】：无法切除或已转移的 BRAF V600E 基因突变型黑色素瘤，并不适用于 BRAF 野生型黑色素瘤。 【剂型规格】：胶囊制剂，有 50mg 和 75mg 两种规格。 【研发公司】：葛兰素史克（GSK） 【达拉非尼 Tafinlar 之功能与主治】 （1）达拉非尼片 TAFINLAR 为一种激酶抑制剂，适宜用于无法切除或转移的黑色素瘤，且经 FDA 批准测试检测出 BRAF V600E 突变的患者的治疗。 （2）TAFINLAR 与曲美替尼联合使用，适用于经 FDA 批准检验检出 BRAF V600E 或 V600K 突变的无法切除或转移的黑色素瘤患者的治疗。此联合使用基于显示出的持久反应率。对于 TAFINLAR 与曲美替尼联合使用在疾病相关症状和总体生存期的改善，尚未得到证实。 【达拉非尼 Tafinlar 使用的限制】 TAFINLAR 不适用于野生型 BRAF-抑制剂治疗的患者。 【达拉非尼 Tafinlar 的用法与用量】 1. 在以 TAFINLAR 作为单药开始治疗之前，需确证肿瘤标本中存在 BRAF V600E 突变。在 TAFINLAR 与曲美替尼开始联合治疗之前，需确认肿瘤样品中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。 2. TAFINLAR 的推荐剂量为每日口服 150mg，两次；亦或与曲美替尼联用，每日口服 2mg，一次。TAFINLAR 需在餐前至少 1 小时和餐后至少 2 小时服用。 【达拉非尼 Tafinlar 的注意事项】 （1）新的原发性恶性病，包括皮肤和非皮肤疾病：当 TAFINLAR 与曲美替尼联用时可能会发生。在 TAFINLAR 治疗开始前、治疗期间以及联合治疗终止后，均需监测患者的新恶性病。 （2）在 BRAF 野生型黑色素瘤中促进肿瘤：使用 BRAF 抑制剂可能会导致细胞增殖增加。 （3）出血：接受 TAFINLAR 与曲美替尼联合治疗的患者可能会发生重大出血事件。需监视出血体征和症状。 （4）静脉血栓栓塞：接受 TAFINLAR 与曲美替尼联合治疗的患者可能会发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 （5）心肌病：在 TAFINLAR 与曲美替尼联合治疗前、治疗 1 个月后、其后每 2 至 3 个月，均需评估左心室射血分数（LVEF）。 （6）眼毒性：应对任何视力障碍进行眼科评估。 （7）严重发热反应：当 TAFINLAR 与曲美替尼联用时可能会发生。 （8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。若不可耐受的 2 级，以及 3 级和 4 级皮疹在中断 TAFINLAR 3 周内未改善，则应中断用药。 （9）高血糖：在既有糖尿病和高血糖的患者中需监测血清糖水平。 （10）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：密切监视溶血性贫血。 （11）胚胎胎儿毒性：可能对胎儿造成危害。告知具有生殖潜能的女性胎儿的风险。TAFINLAR 可能会使激素性避孕药低效，应使用其他避孕方法。 【达拉非尼 Tafinlar 的不良反应】 1. 将 TAFINLAR 作为单药使用时最常见的不良反应(≥20%)为角化过度、头痛、发热、关节炎、乳头状瘤、脱发，以及掌跖红肿疼痛综合征。 2. TAFINLAR 与曲美替尼联合使用时最常见的不良反应(≥20%)包括发热、畏寒、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿、咳嗽、头痛、关节痛、夜汗、食欲减低、便秘和肌痛。 【达拉非尼 Tafinlar 的副作用】 1. 接受曲美替尼与 Tafinlar 联合治疗的参与者报告的最常见副作用包括发热、畏寒、疲倦、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿（手和足肿胀）、咳嗽、头痛、关节痛、夜汗、食欲减低、便秘和肌肉痛。在临床试验期间，当曲美替尼与 Tafinlar 联合使用时，发热的发生率和严重程度均有所增加。 2. 严重的副作用包括出血、凝块形成、心力衰竭、皮肤问题和眼部问题。其中 Tafinlar 的一个严重副作用为：皮肤新鳞状细胞癌的发展——当药物与曲美替尼联合使用时有所减少；这与这两种药物在靶向分子通路中的作用一致。 【达拉非尼 Tafinlar 在特殊人群中的使用】 1. 哺乳期母亲：应终止药物使用并停止哺乳。 2. 具有生殖潜能的女性和男性：告知女性患者在治疗期间和终止治疗后共 2 周内使用高效避孕。告知具有生殖潜能的男性患者精子生成受损的潜在风险。 【达拉非尼 Tafinlar 的药品相互作用】 1. 应避免同时给予 CYP3A4 和 CYP2C8 的强抑制剂。 2. 应避免同时给予 CYP3A4 和 CYP2C8 的强诱导剂。 3. 若同时使用的药物为 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP2B6 敏感底物，则可能导致这些药物疗效丧失。