肺癌靶向药奥希替尼/泰瑞沙耐药机制及相应的处理方法

发布时间：2024/6/7 17:34:43 点击量：2137

肺癌靶向药奥希替尼/泰瑞沙（AZD9291）是治疗肺癌的重要药物，但耐药问题可能会出现。以下是一些可能的耐药机制及相应的处理方法：


1. **C797S 突变**：当 C797S 出现反式突变时，可以采用一、三代 TKI 序贯疗法，如奥希替尼+易瑞沙或特罗凯序贯治疗。
2. **T790M 突变消减**：对这部分患者，可继续使用第一代 EGFR-TKI 来克服奥希替尼耐药。
3. **EGFR 扩增**：可以尝试使用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗。
4. **EGFR 其他突变**：可采用新型 EGFR-TKI 克服耐药，联合西妥昔单抗也有帮助。
5. **HER2 扩增**：在治疗中，奥希替尼联合 HER2 抑制剂能够有效克服耐药。
6. **HER3 介导的耐药性**：以新型 HER3 靶向抗体药物偶联物 U3-1402 靶向 HER3 可能有效。
7. **MET 扩增**：EGFR 抑制剂联合 MET 抑制剂可以克服耐药，药物-抗体偶联物和双特异性抗体也可能有治疗价值。
8. **RAS-MAPK 活化**：对有 RAS-MAPK 活化的患者，EGFR-TKI 联合 MEK 抑制剂是可靠的方法。
9. **PTEN 缺失**：抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路是一种有效的手段。
10. **PIK3CA 活化突变**：新型 PI3K 抑制剂益康唑或许可以单独或联合应用于治疗。
11. **BIM 基因突变**：奥希替尼联合 MEK 抑制剂可以应用于耐药的治疗。
12. **FGF 和 JAK 通路活化**：EGFR-TKI 联合 FGFR 抑制剂或 JAK 抑制剂是可行的方法。
13. **小细胞肺癌转化**：可以选择阿特珠单抗联合 EP 方案治疗。
14. **上皮细胞-间充质转化**：EGFR-TKI 联合相关分子靶向抑制剂可以对抗耐药。
15. **VEGF 抑制剂与 EGFR-TKI 的组合**：相关结果有待进一步证实。
16. **免疫治疗在奥希替尼耐药中的应用**：免疫检查点抑制剂在某些情况下可能有效，但需要谨慎使用。


需要注意的是，耐药机制复杂，具体的治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化制定。在治疗过程中，应密切监测病情变化，并根据医生的建议进行调整。同时，患者也应保持良好的心态，积极配合治疗。