瑞普替尼靶向作用于 ROS1 和 NTRK 致癌因子

发布时间：2024/8/30 18:01:11 点击量：2204

奥凯乐（瑞普替尼）是一种酪氨酸激酶抑*制剂，用于治*疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成*人患者 。以下是关于瑞普替尼的一些重要信息：
作用机制：瑞普替尼靶向作用于 ROS1 和 NTRK 致癌因子。携带 ROS1 和 NTRK 基*因融*合的实体瘤（包括 NSCLC）患者在接受目前已获批准的靶向治*疗后，通常会出现耐药突变，这些突变限*制了药*物与靶点的结合，终导致肿*瘤进展。而瑞普替尼独特设计用于改*善包括脑部在内的获益持*久性，以克服耐药问题 。
获批依据：主要基于 TRIDENT-1 研究的结果。该研究是一项全球、多中*心、单臂、开*放标签的 1/2 期临床试验，评估瑞普替尼在 ROS1 阳性和 NTRK 基*因融*合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性 。
初治患者疗效：
高客观缓解率：在未接受过 TRK 酪氨酸激酶抑*制剂（TKI）治疗的初治患者群体中，58 的患者实现了治疗响应，其中 43 为部分缓解（PR），15为完全缓解（CR），表明瑞普替尼在新诊断患者中的有效性高，能快速控制肿瘤生长。
持久的治疗反应：一年后持续应答率高达 83，说明瑞普替尼不仅起效快，还能保持长期稳定的疗效，为患者带来持久生存获益。
颅内响应显著：在初治且伴有脑转移的患者中，颅内客观缓解率达到 88，证明瑞普替尼在应对脑转移方面能力卓*越。
经治患者疗效：
可观的缓解率：对于已经接受过 TKI 治疗的经治患者群体，尽管此前治疗失败，仍有 50 的患者实现客观缓解，且 50 为部分缓解，显示瑞普替尼对于耐药患者有显著治疗价值。
疾病控制稳定：疾病控制率达到 42，表明在多数经治患者中，瑞普替尼能有效控制疾病进展，延长生存期。
脑转移治疗的希望：在伴有脑转移的经治患者中，瑞普替尼的颅内客观缓解率为 38，为这部分难治性患者提供了治疗机会。
药物特点与优势：
广*谱抗癌：作为一款多靶点、多路径的广*谱抗癌药，对 ROS1、TRKA-C、ALK 等关键致癌因子均有高选择性与效力，能对多种类型的肿瘤产生抑*制作用，实现对多种癌症的广泛覆盖。
抗癌能力更强：临床数据显示，其在抑*制 ROS1 及 TRK 方面的能力远超同类药物，对 ROS1 的抑*制效能是克唑替尼与恩曲替尼的 90 倍以上，TRK 抑*制能力是拉罗替尼的百倍之强。
克服耐药性：以独特的大环结构有效应对多种耐药突变，如 ALK G1202R、ROS1 G2032R、D2033N 以及 NTRK 融*合后的 TRKA G595R 和 TRKC G623R 变异等，成为耐药患者的新希望。
卓*越的脑穿透力：凭借卓*越的入脑能力，为治疗脑转移瘤提供有力支持，在 TRIDENT-1 研究中，伴有脑转移的患者接受治疗后取得显著的颅内缓解效果。
安全高*效：安全性方面表现*出*色，患者不*良反应轻微且耐受性良好，为长期治疗奠定基础。
使用方法和注意事项：
使用方法：FDA 批准的瑞普替尼服用剂量为 160mg，每日一次，连续口服 14 天，然后增加到 160mg，每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性 。
注意事项：在使用瑞普替尼期间，患者可能会出现一些不*良反应，常见的包括眩晕、口腔异味、感觉异常等，多为轻至中度 。部分患者还可能会出现肝脏损害、肺炎、心肌损害等较严重的副作用 。因此，患者需要定期进行身体检查和相关指标的监测，以便及时发现和处理不*良反应。同时，患者应严格遵循医生的指导用药，不可自行增减剂量或停药。如果出现严重的不*良反应或不适，应立即告知医生并进行相应的处理 。