瑞格非尼‹REGORAFENIB›是改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物

发布时间：2021/8/9 12:28:11 点击量：2315

　　瑞格非尼是近些年来唯一一个在索拉非尼失败后，作为二线系统治疗手段能改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物。未来的临床试验应该将其与别的系统治疗联合，甚至联合三线疗法。
　　在肝癌诊疗指南中，手术、肝移植和射频消融是有可能根治早期肝癌的治疗手段。而对于晚期患者，需要多种疗法和药物的综合治疗。在肝癌分子靶向领域，多年来只有口服多激酶抑制剂索拉非尼能够确切改善患者的总生存。
　　2007-2008年间，在众多晚期肝癌Ⅲ期临床研究失败后，SHARP研究终于拿出了阳性结果，索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存（OS）期延长2.8个月（10.7 vs 7.9）。
　　索拉非尼是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存时间的系统治疗药物，给肝癌分子靶向治疗带来了曙光。然而，自2007年索拉非尼被美国FDA批准用于肝癌后，晚期肝癌系统治疗的探索道路仍然崎岖艰难，多项临床研究中的新型药物或是毒性大、或是疗效欠佳，均折戟Ⅲ期。在这一治疗背景下，失败的药物包括舒尼替尼（sunitinib）、布立尼布（brivanib）、厄洛替尼（erlotinib）等。
　　近10年，无论是一线还是二线，未有新的分子靶向药物能明显延长晚期肝癌患者的生存。在二线临床研究中，索拉非尼治疗失败的患者使用安慰剂的生存期也就在8个月左右。因此，索拉非尼后时代的系统治疗也亟需突破。
　　RESORCE是一项全球性研究，中国区的主要研究者（PI）是秦叔逵教授。该研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗失败晚期肝癌患者中的疗效和安全性，近期发表在Lancet Oncology杂志。
　　瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。该药已经获得批准可用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。