阿培利司/阿博利布‹ALPELISIB›晚期乳腺癌患者新的治疗选择

发布时间：2021/8/12 15:42:04 点击量：2394

　　制剂与规格：片剂，150mg 　　阿培利司（商品名Piqray）是一种激酶抑制剂，与氟维司群联用治疗经一种内分泌为基础的方案治疗期间或治疗后病情进展的，合并激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性男性或绝经后女性乳腺癌。
　　适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌（NSCLC）。 　　转移性乳腺癌又称VI期乳腺癌，预后极差。约40%的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者都携带PIK3CA基因突变。该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、总体预后不良相关。这类携带特殊基因突变的晚期乳腺癌患者亟需新的治疗选择。
　　合理用药要点： 　　阿培利司一种PI3K激酶抑制剂，具备在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中抑制PI3K通路的潜力。
　　1、厄洛替尼一线或维持使用于晚期或转移性 NSCLC 患者 的治疗时，必须对患者的 EGFR 突变进行评估，选用经过国 家药品监督管理局批准的检测方法检测到敏感突变。 　　2019年5月24日，阿培利司获得美国FDA批准，用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者。
　　2、有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者可考虑使用厄洛替尼。 　　阿培利司的获批基于SOLAR-1临床试验结果，它与氟维司群联合的中位无进展生存期，从氟维司群单药治疗的5.7个月提升至11个月，总缓解率从16%提升至36%。
　　3、用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。应特别注 意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。 　　该药的上市，为携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新希望，目前已在全球40多个国家获批。
　　4、避免与CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液 pH 值的药物合用。
　　5、吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。
　　美国食品和药物管理局（FDA）已批准Cyramza（ramucirumab,雷莫芦单抗）联合erlotinib（厄洛替尼），一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
　　截至目前，雷莫芦单抗已获批4种类型癌症（肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌）的6个适应症。雷莫芦单抗是一种抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）单抗，厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向抑制EGFR激酶活性。两种药物联合用药，将VEGFR和EGFR通路结合起来，将为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。
　　特别值得一提的是，在美国，雷莫芦单抗+厄洛替尼是第一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。在欧盟，雷莫芦单抗+厄洛替尼组合已获得批准，一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。