普拉替尼胶囊适应症

发布时间：2021/11/29 8:37:56 点击量：2371

药品名称
通用名称：普拉替尼胶囊
商品名：普吉华®（GAVRETO®）
英文名称：Prals-etinib Capsules
汉语拼音：Pulatini Jiaonang 
适应症
普拉替尼用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
用法用量
推荐剂量
推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服（服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）(参见【药代动力学】)。持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
如果漏服普拉替尼，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复普拉替尼的常规日剂量服药计划。
若在服用后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。
与强效CYP3A诱导剂联合用药导致的剂量调整
避免与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法避免，应从普拉替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药的第7天开始，将起始剂量增至当前剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后，按与强效CYP3A诱导剂联合治疗之前的剂量重新恢复用药
肝功能不全患者用药
尚未确定在重度肝损害患者中的安全性和有效性，不建议使用。 [2] 
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同条件下开展的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 [2] 
安全性特征总结
安全性人群来自于ARROW研究中438例RET变异的实体瘤患者，主要为RET融合阳性NSCLC（n=220）和RET变异的甲状腺癌（n=138）患者，这些患者以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗。在438例服用本品的患者中，47%的患者暴露持续时间为6个月或以上，23%的患者暴露持续时间在1年以上。
最常见的不良反应（发生率≥25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室检查结果异常（发生率≥2%）为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。
14.2%的患者因不良反应永久停药，≥1%的患者发生的导致永久停药的不良反应为非感染性肺炎（1.4%）和感染性肺炎（1.4%）。61.0%的患者因不良反应中断给药。≥2%的患者发生的需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、腹泻、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、发热、疲乏、ALT升高、乏力、血小板减少症、呕吐、白细胞计数降低、尿路感染和呼吸困难。36.1%的患者因不良反应降低剂量，≥2%的患者发生的需要降低剂量的不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、高血压和血肌酸磷酸激酶升高。
RET融合阳性非小细胞肺癌
在ARROW研究的220例转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者中评估了以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的安全性。在220例服用的患者中，42%的患者暴露持续时间为6个月或以上，19%的患者暴露持续时间在1年以上。
患者的中位年龄为60岁（范围：26-87岁），52%的患者为女性，50%的患者为白人，41%的患者为亚裔，4%的患者为西班牙裔/拉丁裔。
接受治疗的患者中，45%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%的患者发生）为感染性肺炎、非感染性肺炎、脓毒症、尿路感染和发热。5%的患者发生致命性不良反应；＞1例患者发生的致命性不良反应包括感染性肺炎（n=3）和脓毒症（n=2）。
接受治疗的患者中，15%的患者因不良反应而永久停用。＞1例患者发生的导致永久停用的不良反应包括非感染性肺炎（1.8%）、感染性肺炎（1.8%）和脓毒症（1%）。
接受治疗的患者中，60%的患者因不良反应中断给药。≥2%的患者发生的需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、发热、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、疲乏、白细胞减少症、血小板减少症、呕吐、ALT升高、脓毒症和呼吸困难。
接受治疗的患者中，36%的患者因不良反应降低剂量。≥2%的患者发生的需要降低剂量的不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、疲乏、高血压、感染性肺炎和白细胞减少症。
表4总结了ARROW研究中RET融合阳性NSCLC患者发生的不良反应。