索马鲁肽/司马鲁肽‹SEMAGLUTIDE›降糖效果好吗？安全性如何？

司马鲁肽片/索马鲁肽片(Rybelsus/Semaglutide)是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94％。Semaglutide充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。GLP-1是一种由GLP-1受体介导的对葡萄糖具有多种作用的生理激素。导致Semaglutide半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。此外，司马鲁肽针对DPP-4酶的降解是稳定的。Semaglutide通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。

片剂：3mg,7mg和14mg.

在≥5％的Rybelsus患者中，最常见的副作用为：恶心，腹痛，腹泻，食欲下降，呕吐和便秘。

　　索马鲁肽是一种长效GLP-1，索马鲁肽于2017年12月批准上市，它是全球上市的第7个GLP-1药物，第4个长效制剂。索马鲁肽是典型的me-better药物，并在临床研究中有显著的疗效。

　　索马鲁肽也是胰高血糖素样肽-1激动剂，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、丧失食欲、腹泻或便秘。服用一段时间之后，恶心等症状会减轻。在动物实验上会导致一些动物出现甲状腺髓样癌，但不清楚会不会在人身上出现，患胰腺炎的风险会增加0.3-0.4%。如果患者心脏功能不好的话，有可能会增加视网膜病变的风险。此外还有一些罕见的不良反应。

　　在降糖上，口服索马鲁肽的效果很不错，目前最高剂量14毫克可以降A1C达1.5%，7毫克1.1%，3毫克0.5%，作为对比，100毫克西他列汀可以达到0.8%。每日口服14毫克索马鲁肽相当于每周皮下注射0.5毫克。无论哪种方式，都是从低剂量开始，这样可以在一定程度上避免不良反应，也让患者渐渐适应。根据临床数据显示，索马鲁肽和SGLT-2、DDP-4、其它GLP-1的代表性药物相比，在降糖效果、安全性方面，都显示出一定的优势。在临床试验和具体应用中，都观察到患者体重下降，而且效果也好于西他列汀，甚至最低剂量3毫克也比100毫克西他列汀能多减肥，这是因为索马鲁肽一方面抑制胰高血糖素，另一方面降低食欲和减缓消化的缘故。