阿西米尼/阿西米尼布‹SCEMBLIX/ASCIMINIB›是一款新型靶向抗癌药吗？

发布时间：2023/12/12 12:36:24 点击量：2214

阿西米尼/阿西米尼布(SCEMBLIX/ASCIMINIB)是一款新型靶向抗癌药吗？
　　第63届美国血液学会年会（ASH2021）上提出的新型靶向抗癌药阿西米尼（asciminib，ABL001）3期ASCEMBL试验新的48周数据。
　　与所有批准的与BCR-ABL1癌蛋白的ATP位点结合的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，2020 ASH年会即将以LBA口头报告形式进行报道的ASCEMBL研究中的药物阿西米尼，是首个全新型的特异性靶向ABL Myristoyl Pocket（STAMP）抑制剂。Bosutinib是一种具有ATP竞争能力的TKI，在前瞻性临床试验中，已对接受≥2个TKI的患者和新诊断的CML表现出临床疗效。这项研究将探讨作为二线治疗阿西米尼是否优于bosutinib。
　　研究将先前接受过≥2个TKI治疗的CML-CP成人患者以2：1比例随机分配至每日2次40 mg阿西米尼组或每日1次500 mg bosutinib组。根据基线时主要的细胞遗传学反应（MCyR；Ph+中期≤35％）进行2：1分层随机。如果在筛查时BCR-ABL1国际标准值（IS）>0.1％（19例BCR-ABL1IS<1％）并且不能耐受其最新TKI治疗的患者入选。根据研究者的判断，允许在bosutinib上治疗失败的患者（根据2013年欧洲Leukemia Net建议）转换为阿西米尼。排除具有bosutinib耐药的突变T315I或V299L突变患者。主要研究终点为24周时的主要分子反应（MMR）率。研究报告了ASCEMBL研究的主要疗效和安全性结果（末次随访日期为2020年5月25日）。
　　ASH会上公布的48周数据显示，阿西米尼治疗组MMR与Bosulif治疗组相比提高一倍多（29.3%vs 13.2%）、因不良事件导致的停药率低3倍多（7.1%vs 25%）。而先前公布的24周数据显示，阿西米尼治疗组与Bosulif治疗组相比MMR几乎提高一倍（25.5%vs 13.2%；p=0.029）、不良事件导致的停药率降低3倍多（7%vs 25%）。如有需要