​莫博替尼/莫博塞替尼‹MOBOCERTINIB›吃药前一定要提前预防肿瘤耐药吗？

发布时间：2023/12/12 14:51:03 点击量：2205

莫博替尼/莫博塞替尼(MOBOCERTINIB)吃药前一定要提前预防肿瘤耐药吗？
　　莫博替尼 Mobocertinib是一种下一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计以选择性抑制EGFR和HER2外显子20突变。EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变NSCLC患者的9%。EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。
　　这项由3部分组成的、开放标签的1/2期非随机临床试验，具有剂量递增/剂量扩大队列(美国28个地点)和单臂扩展队列(EXCLAIM;亚洲、欧洲和北美40个地点)。在PPP(n=114)和EXCLAIM(n=96)队列中，中位数(范围)年龄分别为60(27-84)岁和59(27-80)岁;大多数患者为女性(分别为75[66%]和62[65%])和亚洲人种(分别为68[60%]和66[69%])。
　　主要分析人群为铂类预处理患者(PPP)队列和EXCLAIM队列。PPP队列包括114名铂类保守治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者，他们从剂量递增(n=6)、剂量扩展(n=22)和EXCLAIM(n=86)队列中接受莫博替尼 160毫克，每日一次。EXCLAIM队列包括96名先前接受过EGFR ex20ins阳性的转移性非小细胞肺癌患者(10人未接受铂类预处理，因此被排除在PPP队列之外)。PPP和EXCLAIM队列的主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的确认客观反应率(ORR)。次要终点包括研究者确认的ORR、反应时间、无进展生存期、总生存期和安全性。
　　莫博替尼 治疗1周后，与对照组相比，TAK-788治疗的SVD小鼠的肿瘤体积显著减小(图5E)。免疫组织化学结果表明，TAK-788有效消除pEGFR并抑制其主要的下游信号靶点pERK，表明TAK-788在体内靶向EGFR ex20ins SVD。
　　连续用莫博塞替尼治疗EGFR ex20ins SVD小鼠，并每2周通过MRI评估其长期的抗肿瘤疗效。对照组小鼠在2周和4周时出现疾病。相比之下，TAK-788治疗的小鼠(n=8)均具有显著的肿瘤生长抑制(图5G-H)，反应持续10周(图5I)。这些数据表明，TAK-788在表达EGFR ex20ins SVD肺癌中具有靶向、有效和持久的抗肿瘤作用。
　　全球唯一的针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向药，但作为靶向药，莫博赛替尼同样容易被肿瘤耐药。因此吃莫博赛替尼一定要提前预防肿瘤耐药。配合吃人参皂苷是一个有效的方法。
　　人参皂苷是从五加科植物（人参、西洋参、三七）中提取并转化而来的一种抗癌活性成分。人参皂苷具有丰富的抗癌功效，包括抑制和杀伤癌细胞，遏制肿瘤新生血管，抑制癌细胞侵袭和转移，提高抗癌免疫力等。更重要的是，人参皂苷配合放化疗、靶向药、免疫治疗等，还能起到增效减毒、强强联合的作用。如有需要