​图卡替尼/妥卡替尼‹TUKYSA/TUCATINIB›联合曲妥珠单抗对乳腺癌引起脑转移患者效果怎样？

发布时间：2023/12/12 16:14:02 点击量：2243

图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)联合曲妥珠单抗对乳腺癌引起脑转移患者效果怎样？
　　图卡替尼可以有效治疗HER2+乳腺癌脑转移，主要是因为图卡替尼(Tucatinib)能够抑制HER2和HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长或增殖，在表达HER2的肿瘤细胞中具有良好的抗肿瘤活性。图卡替尼治疗脑转移的临床研究
　　根据公布的临床试验数据，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的总缓解率达到了38%，其中3.6%的患者完全缓解，35%的患者部分缓解，中位缓解时间为12.4个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组的1年无进展生存率为24.9%，对照组为0%，疾病进展或死亡风险降低了52%，中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。
　　图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗在体内外的抗肿瘤活性都高于单独使用药，联合使用图卡替尼和曲妥珠单抗可以增强对肿瘤的治疗效果。在HER2CLIMB研究中，表皮生长因子受体2阳性的乳腺癌脑转移患者使用图卡替尼后，无进展生存期(PFS)有统计学显著改善。
　　研究方法：将符合条件的患者以2:1的比例被随机分配到图卡替尼组(n=198)或安慰剂组(n=93)，联合曲妥珠单抗和卡培他滨组，评估所有BMs患者的CNS-PFS(颅内进展或死亡)和总生存率(OS)，在可测量的颅内疾病患者中评估确认的颅内客观缓解率(ORR-IC)。
　　研究结果：在图卡替尼组，颅内进展或死亡的风险降低了68%，图卡替尼组的中位颅内进展或死亡时间为9.9个月，而对照组仅为4.2个月，图卡替尼组患者的死亡风险降低了42%，中位OS为18.1个月，安慰剂组为12个月。图卡替尼组的ORR-IC较高，为47.3%，而对照组为20%。
　　研究结论：在伴有BMs的HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗和卡培他滨联合应用图卡替尼使颅内客观缓解率上升，颅内进展或死亡风险降低2/3，死亡风险降低近一半，显示出较好的临床效果。图卡替尼主要用于治疗HER2+乳腺癌引起的脑转移，图卡替尼具有对HER2的高度选择性和突破血脑屏障的优势，可以有效治疗脑转移。
　　在临床试验中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗方案使疾病进展或死亡风险显著降低了46%，死亡风险降低了34%，对于存在脑转移的患者，这种治疗方案也表现出良好的疗效，将疾病进展和死亡风险降低了52%。
接受图卡替尼的患者最常见的不良反应（≥20%）是腹泻，掌跖红肿感觉迟钝，恶心，肝毒性，呕吐，口腔炎，食欲下降，贫血和皮疹。如有需要