黑色素瘤
BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑素瘤
表示用BRAF V600E突变治疗不可切除或转移性黑素瘤的单一药剂
150毫克/每日二次口服
继续直至疾病复发或不可接受的毒性
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤
与曲美替尼trametinib联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变导致的不可切除或转移性黑色素瘤
150 mg/每日二次口服 加曲美替尼trametinib 2 mg /每天
继续直至疾病复发或不可接受的毒性
BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗
表明与曲美替尼trametinib联合用于BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗，完全切除后
150 mg /每日二次口服加曲美替尼trametinib 2 m/g 每天
继续持续至疾病复发或不可接受的毒性长达1年
非小细胞肺癌
BRAF蛋白激酶抑制剂与曲美替尼trametinib联合治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
150 mg /每日二次口服加曲美替尼trametinib 2 mg /每天
继续直至疾病复发或不可接受的毒性
甲状腺癌
与曲美替尼trametinib联合用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)，成人BRAF V600E突变，没有令人满意的局部治疗选择
150 mg/每日二次口服加曲美替尼trametinib 2 mg /每天
继续直至疾病复发或不可接受的毒性
剂量修改
达拉非尼dabrafenib的剂量减少(单药或与trametinib联合使用)
首次剂量减少：100毫克/每日二次口服
第二剂量减少：75毫克/每日二次口服
第三剂量减少：50mg/每日二次口服
如果不能忍受50毫克永久停止
当与达拉非尼dabrafenib一起给药时，曲美替尼的剂量减少
首次剂量减少：1.5 mg/ 每天
第二剂量减少：1毫克/每天
随后的修改：如果不能耐受曲美替尼trametinib 1 mg /天，则永久停药
非皮下RAS突变阳性恶性肿瘤
达拉非尼Dabrafenib：永久停药
发热药反应
发热101.3-104°F：暂停达拉非尼dabrafenib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 不要修改曲美替尼trametinib
发烧> 104°F或发烧并发严重，低血压，脱水或肾功能衰竭：停止使用曲美替尼trametinib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 暂停曲美替尼dabrafenib，然后以较低剂量恢复(或永久停药)
皮肤病学反应
难以忍受的二年级，或3或4年级：扣留最多3周; 如果改善，恢复较低的剂量水平
如果在扣留3周后没有改善，则永久停止
适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib
无症状LVEF
无症状，LVEF绝对降低≥10%，但低于预处理值的LLN：
曲美替尼Trametinib：扣留长达4周; 如果改善至正常LVEF值，则恢复较低剂量水平; 如果没有改善到正常，永久停止
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
症状性CHF
症状性充血性心力衰竭或LVEF绝对低于基线的20%，低于LLN：
曲美替尼Trametinib：永久停药
达拉非尼Dabrafenib：保留，如果改善，则以相同剂量恢复
简单的DVT或PE
曲美替尼Trametinib：停用trametinib长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
危及生命的体育
曲美替尼Trametinib：永久停药
达拉非尼Dabrafenib：永久停药
视网膜色素上皮细胞脱离(RPED)
2-3级RPED：
曲美替尼Trametinib：扣留长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
视网膜静脉阻塞
曲美替尼Trametinib：永久停药
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
葡萄膜炎和虹膜炎
曲美替尼Trametinib：不要改变剂量
达拉非尼Dabrafenib
如果轻度或中度葡萄膜炎对眼部治疗或严重葡萄膜炎无反应，请停用达拉非尼dabrafenib长达6周
如果改善到0-1级，则以相同或更低的剂量水平恢复
如果没有改善，永久停止
肺部反应
间质性肺病/肺炎
曲美替尼Trametinib：永久停药
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
其他
适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib
难以忍受的2级或3级不良反应：扣留治疗; 如果改善到0-1级，则在较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
首次发生任何4级反应：停止治疗直至改善至0-1级，然后以较低剂量水平恢复，或永久停药
经常性4级反应：永久停止
剂量注意事项
患者选择
黑色素瘤或NSCLC：在作为单一药物(黑色素瘤)开始治疗或与曲美替尼(黑色素瘤或NSCLC)联合治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变
ATC：在开始用达拉非尼dabrafenib和曲美替尼trametinib治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变
使用限制
不适用于野生型BRAF黑色素瘤，野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC患者的治疗
胶质瘤(孤儿)
