VENCLEXTA （Venetoclax） 维奈托克

　　用于口服给药的维奈托克片剂以浅黄色或米色片剂形式提供，其含有10mg，50mg或100mg的维奈托克作为活性成分。

　　适应症

　　VENCLEXTA（维奈托克）适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。

　　推荐用量

　　指导患者每天大约在同一时间,随餐和水服用VENCLEXTA（维奈托克）片剂。VENCLEXTA（维奈托克）片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。

　　所有VENCLEXTA（维奈托克）治疗方案均以5周的增量方式开始。

　　Venclexta 5周 剂量增加计划

　　评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险 。

　　VENCLEXTA（维奈托克）建议每日给药剂量为400 mg。

　　5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。

　　1周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）20毫克

　　2周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）50毫克

　　3周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）100毫克

　　4 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）200毫克

　　5 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）400毫克

　　CLL / SLL 应根据加速计划提供VENCLEXTA（维奈托克）的前4周启动包（10mg&50mg），启动完成后，使用100毫克片剂实现总计400毫克剂量的给药。

　　Venclexta 维奈托克与利妥昔单抗联合使用

　　在患者用VENCLEXTA（维奈托克）完成5周剂量加速计划，并且已经接受400mg剂量的VENCLEXTA 维奈托克 7天后开始利妥昔单抗给药。

　　在每个28天周期的第1天施用利妥昔单抗6个周期，利妥昔单抗静脉内施用375mg / m 2用于周期1，静脉内施用500mg / m 2用于周期2-6。

　　患者应从利妥昔单抗第1周期第1天开始每天一次服用VENCLEXTA（维奈托克） 400 mg，持续24个月。

　　Venclexta 维奈托克作为单一疗法

　　在患者完成5周剂量加速计划后，VENCLEXTA（维奈托克）的推荐剂量为每天400毫克1次。

　　VENCLEXTA（维奈托克）应每日口服1次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

　　肿瘤裂解综合症的风险评估和预防

　　VENCLEXTA（维奈托克）可导致肿瘤迅速减少，从而在最初的5周加速阶段中引起TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理，可在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）后6至8小时以及每次剂量增加时进行。

　　TLS的风险是基于多种因素的连续体，包括肿瘤负担和合并症。肾功能降低（肌酐清除率[CrCl] <80 mL / min）进一步增加了风险。进行肿瘤负荷评估，包括放射学评估（例如， CT扫描），评估所有患者的血液化学（钾，尿酸，磷，钙和肌酸酐），并在开始用VENCLEXTA维奈托克治疗前纠正先前存在的异常。随着肿瘤负荷的降低，风险可能会降低。

　　基于毒性的剂量调整

　　中断剂量或减少剂量的毒性。有关VENCLEXTA（维奈托克）相关毒性的推荐剂量修改，请参见表3和表4。对于在加速阶段的前5周或在完成加速阶段后超过2周的剂量中断超过1周的患者，重新评估TLS的风险以确定是否需要使用减少剂量重新开始（例如，剂量上升时间表的全部或某些水平）。

　　VENCLEXTA维奈托克剂量调整

　　用于CYP3A和P-Gp抑制剂的剂量调整

　　在开始和加速阶段同时使用VENCLEXTA（维奈托克）与强 CYP3A抑制剂是禁忌的。同时使用VENCLEXTA（维奈托克）与强 CYP3A抑制剂会增加VENCLEXTA（维奈托克）暴露（即Cmax和AUC），并可能增加TLS在开始和加速阶段的风险。对于已完成加速阶段并且每日稳定剂量为VENCLEXTA（维奈托克）的患者，当必须同时使用强CYP3A抑制剂时，将VENCLEXTA（维奈托克）剂量减少至少75％。

　　避免同时使用VENCLEXTA（维奈托克）和中度 CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂。考虑替代疗法。如果必须使用中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂，则将VENCLEXTA（维奈托克）剂量降低至少50％。更密切地监测这些患者的毒性迹象。

　　恢复在停用抑制剂后2至3天启动CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂之前使用的VENCLEXTA（维奈托克）剂量。

　　错过了剂量

　　如果患者在通常服用的8小时内错过了一剂VENCLEXTA（维奈托克），患者应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日给药时间表。如果患者错过剂量超过8小时，患者不应服用错过的剂量，并应在第二天恢复通常的给药时间表。

　　如果患者在给药后呕吐，那天不应该服用额外的剂量。下一次处方剂量应在统一时间进行。

　　储存温度为86°F（30°C）或以下。

　　副作用

　　在标签的其他部分中更详细地讨论了以下严重不良事件：

　　肿瘤裂解综合症

　　中性粒细胞减少症