Cobimetinib(考比替尼)商品名Cotellic，是由Exelixis和Genentech(Roche)罗氏开发的MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准cobimetinib用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤.

　　剂型

　　片剂 20毫克

　　黑色素瘤

　　适用于BRAF V600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤，与vemurafenib佐博伏维莫非尼联合使用

　　在每个28天周期的前21天中，60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性

　　维莫非尼Vemurafenib：在每28天周期的第1-28天，960mg 口服/每天2次

　　口服管理

　　可带或不带食物

　　错过或呕吐剂量：用下一次预定剂量恢复给药

　　存储

　　室温低于30°C(86°F)

　　剂量调整

　　新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)：无需改变剂量

　　避免同时使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，依法韦仑，苯妥英，利福平和圣约翰草

　　肝功能损害

　　轻度至重度(Child-Pugh A至C)：无需调整剂量

　　肾功能不全

　　轻度至中度(CrCl 30-89 mL / min)：无需调整剂量

　　严重(CrCl <30 mL / min)：未确定安全性和有效性

　　与CYP3A抑制剂共同给药

　　服用cobimetinib考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂

　　如果同时短期(≤14天)使用中度CYP3A抑制剂对于服用cobimetinib考比替尼 60 mg的患者是不可避免的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的cobimetinib考比替尼剂量

　　对服用降低剂量的cobimetinib考比替尼(每日40或20 mg)的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品

　　剂量减少

　　首次剂量减少：40毫克口服/每天1次

　　第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次

　　随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用cobimetinib考比替尼

　　出血

　　3级：扣留cobimetinib考比替尼长达4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

　　4年级：永久停止

　　心肌病

　　无症状

　　定义：LVEF从基线的绝对减少> 10%且低于正常的制度下限(LLN)扣留cobimetinib考比替尼 2周; 重复LVEF

　　如果存在以下所有情况，则在下一个较低剂量恢复：LVEF≥LLN并且从基线LVEF的绝对减少≤10%

　　如果存在以下任何一种情况，则永久停止：LVEF 10%

　　症状性LVEF从基线降低

　　扣留cobimetinib考比替尼 4周; 重复LVEF

　　如果存在以下所有情况，则以下一个较低剂量恢复：

　　症状消退，LVEF≥LLN，基线LVEF绝对减少≤10%

　　如果存在以下任何一种情况，则永久停止：

　　症状持续存在，或LVEF 10%

　　皮肤病学反应

　　2级(不可忍受)或3或4级：扣留或减少剂量

　　视网膜病变或视网膜静脉阻塞

　　浆液性视网膜病变：停留长达4周; 如果症状和体征改善，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果没有改善则持续停药或在4周内以较低剂量复发症状

　　视网膜静脉阻塞：永久停止

　　肝毒性

　　第一次出现4级：扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

　　经常性4级：永久停止

　　横纹肌溶解和CPK升高

　　4级肌酸磷酸(CPK)升高或任何CPK升高加肌痛：停留长达4周; 如果改善至≤3级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

　　光敏性

　　2年级(不可容忍)，3或4年级：保留最长4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

　　其他不良事件

　　2级(不可耐受)不良反应或任何3级

　　扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

　　首次发生任何4级不良反应

　　保留直至不良反应改善至0或1级，然后在下一个较低剂量水平恢复，或

　　永久停止

　　反复发作4级不良反应

　　永久停止

　　剂量考虑因素

　　在开始治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变

　　不良反应

　　除非另有说明，否则列出所有等级的不良反应

　　下面列出的数据基于cobimetinib考比替尼和vemurafenib维莫非尼的组合

　　> 10%

　　肌酐增加(99.6%)

　　增加CPK(79%)

　　增加AST(73%)

　　淋巴细胞减少症(73%)

　　碱性磷酸酶增加(71%)

　　贫血(69%)

　　ALT增加(68%)

　　低磷血症(68%)

　　GGT增加(65%)

　　腹泻(60%)

　　光敏性(46%)

　　低蛋白血症(42%)

　　恶心(41%)

　　低钠血症(38%)

　　发火(28%)

　　高钾血症(26%)

　　低钾血症(25%)

　　低钙血症(24%)

　　呕吐(24%)

　　血小板减少症(18%)

　　痤疮性皮炎(16%)

　　高血压(15%)

　　视力受损(15%)

　　脱发(15%)

　　口腔炎(14%)

　　出血(13%)

　　脉络膜视网膜病变(13%)

　　视网膜脱离(12%)

　　角化过度(11%)

　　3-4级

　　GGT增加(21%)

　　CPK增加(14%)

　　低磷血症(12%)

　　ALT增加(11%)

　　1-10%

　　寒战(10%)

　　红斑(10%)

　　3-4级

　　淋巴细胞减少(10%)

　　增加AST(8%)

　　碱性磷酸酶增加(7%)

　　低钠血症(6%)

　　腹泻(6%)

　　低钾血症(4.5%)，高钾血症(2.9%)

　　光敏性(4%)

　　高血压(4%)

　　肌酐增加(3.3%)

　　贫血(2.5)

　　痤疮性皮炎(2%)

　　发火(2%)

　　视网膜脱离(2%)

　　恶心(1%)呕吐(1%)

　　口腔炎(1%)出血(1%)

　　<1%

　　3-4级

　　视力受损

　　脉络膜视网膜病变

　　低蛋白血症

　　低钙血症